ЦЕТИРИЗИН-АСТРАФАРМ

30-1Состав лекарственного средства:

действующее вещество: cetirizine;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорид*;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; магния стеарат; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; покрытие «СелеКоат™» (гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, титана диоксид (Е 171)).

* В пересчете на 100 % вещество 10 мг.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг №10.

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета. На разломе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТС R06A E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизина у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. Известно, что при связывании с рецепторами іn vitro не наблюдалось сродства с другими рецепторами, отличающихся от H1-рецепторов. Кроме антагонистического влияния на H1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: при дозировке 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу привлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве лиц, которым вводили антиген, а в дозе 30 мг/сутки ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванной вдыханием аллергенов у больных с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической крапивницей внутрикожным введением каликреина. Также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, которые являются маркерами аллергического воспаления.

Сообщалось, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг ингибирует возникновение пузырьков и покраснение, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 минут — 1 часа. Действие длится как минимум 24 часа после разового приема. Известно, что у детей с 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (угнетение возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 дней.

Сообщалось, что у пациентов с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием как бронхиальная астма (от легкой до умеренной по тяжести) прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не влиял на функцию легких. Это е подтверждает безопасность применения цетиризина больным с бронхиальной астмой легкой и умеренной степени.

Сообщалось, что назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в сутки не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT.

При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 часа. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковый уровень и площадь под кривой «концентрация-время» является однородным у здоровых добровольцев.

Объем абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме еды, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объем биодоступности подобный при назначении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Приблизительно 2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировании от 5 до 60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался приблизительно на 40 % у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составил почти 6 часов у детей 6-12 лет и 5 часов у детей 2-6 лет. У детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была подобной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса – на 70 % по сравнению со здоровыми  добровольцами.  У  пациентов,  которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина

7 мл/мин), после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов имеется одновременно и нарушение функции почек.

Показания к применению.

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к цетиризину, к любому компоненту препарата, к гидроксизину и какому-либо производному пиперазина в анамнезе.

Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин.

Надлежащие меры безопасности при применении.

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), потому что цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты угнетают кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).

Особенные предостережения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточно данных относительно влияния препарата в период беременности. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25­-90 % от концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать с другими механизмами не показало клинически значимого влияния при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, управляющим автотранспортом или другими механизмами не следует превышать рекомендованные дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающих центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и выполнение работ.

Дети.

Препарат назначают детям старше 6 лет.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь.

Взрослые и дети старше 6 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае необходимости суточную дозу 10 мг можно разделить на две отдельные дозы: 5 мг утром и 5 мг вечером.

В случае необходимости приема препарата в дозе 5 мг применяют другие лекарственные формы цетиризина с возможностью соответствующего дозирования.

Таблетки следует глотать, запивая 1 стаканом жидкости.

Длительность лечения зависит от течения и продолжительности заболевания и определяется врачом индивидуально для каждого больного.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не нужна (при условии нормальной функции почек).

Пациенты з нарушением функции почек (умеренная и тяжелая степень): дозирование должно быть индивидуальным в зависимости от состояния функции почек. Следует обратиться к таблице, приведенной ниже, и откорректировать дозу в соответствии с приведенной информацией. Для того, чтобы воспользоваться таблицей, необходимо вычислить клиренс креатинина (КК) пациента (мл/мин). Значение КК (мл/мин) можно рассчитать на основании вычисленного креатинина сыворотки крови (мг/дл) при помощи формулы:

КК = [140 – возраст (в годах)]×масса тела (кг) (× 0,85 для женщин)

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Коррекция дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Группа Клиренс креатинина (мл/хв) Дозирование и частота
Нормальная функция ≥ 80 10 мг 1 раз в сутки
Легкая стадия нарушения 50-79 10 мг 1 раз в сутки
Умеренная стадия 30-49 5 мг 1 раз в сутки
Тяжелая стадия < 30 5 мг 1 раз в 2 суток
Терминальная стадия болезни почек – пациенты, которым проводят диализ < 10 Противопоказано

Детям с нарушением функции почек дозирование корректируют индивидуально в зависимости от значения клиренса креатинина пациента и массы тела.

Пациентам с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы при нарушении только функции печени.

 Передозировка.

Симптомы. Симптомы, которые наблюдались после существенной передозировки цетиризина, главным образом связаны с влиянием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей более чем в 5 раз рекомендованную суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуются симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при проведении диализа.

Побочные эффекты.

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах имеет незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающее сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось об единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризующихся повышенными уровнями ферментов печени, которые сопровождались повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализуется после прекращения приема препарата.

В исследованиях с показателем 1 % и выше сообщалось о следующих побочных эффектах:

общие нарушения: повышенная утомляемость;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль;

со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, сухость во рту, тошнота;

со стороны психики: сонливость;

со стороны дыхательной системы: фарингит.

Побочные эффекты, которые наблюдались с показателем 1 % и выше в исследованиях при участии детей от 6 месяцев до 12 лет:

со стороны пищеварительного тракта: диарея;

со стороны психики: сонливость;

со стороны дыхательной системы: ринит;

общие нарушения: повышенная утомляемость.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях:

лабораторные показатели: увеличение массы тела;

со стороны сердца: тахикардия;

со стороны системы крови: тромбоцитопения;

со стороны нервной системы: парестезия, судороги, дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор, амнезия, нарушение памяти;

со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока;

со стороны органов слуха: вертиго;

со стороны пищеварительного тракта: диарея;

со стороны мочевыделительной системы: дизурия, энурез, задержка мочи;

со стороны кожи: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания;

общие нарушения: астения, недомогание, отек;

о стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок;

со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ‑глутамилтрансферазы и билирубина);

со стороны психики: тревожность, агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница, тик, суицидальные мысли;

со стороны метаболизма: повышенный аппетит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина; фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. При многократном применении теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

При применении цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

При применении цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином та псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значительным изменениям на ЭКГ.

При многократном применении ритонавира (600 мг 2 рази в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) длительность экспозиции к цетиризину увеличилась приблизительно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме еды, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта